Новые сведения о механизме терапии для уменьшения жира в печени и предотвращения фиброза

Команда под руководством исследователей из Массачусетской больницы общего профиля (MGH) сделала важный шаг вперед в разработке потенциального лечения неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), наиболее распространенной формы хронического заболевания печени. В настоящее время нет одобренных лекарств от НАЖБП, но в исследовании, опубликованном в журнале JCI Insight 20 августа 2020 г., исследователи провели генетический анализ, который выявил, как одно многообещающее лечение может помочь улучшить неблагоприятные последствия этой все более распространенной угрозы для здоровья, сообщает nexusrus.com.

НАЖБП - это общий термин для ряда состояний, которые начинаются с накопления жира в печени, что может создать почву для воспаления, которое может способствовать рубцеванию, известному как фиброз. Со временем фиброз может прогрессировать до потенциально смертельного цирроза печени и даже до формы рака печени, называемой гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК). От 30 до 40 процентов взрослого населения США страдают НАЖБП, и заболеваемость, по всей видимости, растет.

В прошлом году группа под руководством эндокринолога Стивена Гринспуна, доктора медицины, руководителя отдела метаболизма MGH, опубликовала рандомизированное контролируемое исследование в Lancet HIV, показывающее, что препарат тесаморелин (Egrifta) снижает жир в печени и прогрессирование фиброза у пациентов с ВИЧ, у которых есть повышенный риск НАЖБП.

Тесаморелин одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения избыточного абдоминального жира у ВИЧ-инфицированных, но неизвестно, как это лекарство может улучшить критические характеристики НАЖБП. В сотрудничестве с коллегами из Гарвардской школы общественного здравоохранения TH Chan и Института Броуда, а также с сотрудниками из Национальных институтов здравоохранения (NIH) Гринспун и его команда решили выяснить это.

Используя метод, называемый анализом обогащения набора генов (GSEA), Гринспун и его коллеги изучили образцы биопсии печени участников исследования Lancet HIV, половина из которых получала тесаморелин, а остальные - неактивное плацебо. GSEA показало, что препарат, по-видимому, увеличивает экспрессию набора генов, связанных со сжиганием жира в митохондриях - «печах» в клетках, которые играют ключевую роль в энергетическом обмене. В свою очередь, повышенная экспрессия ключевых генов окислительного фосфорилирования была связана со сниженной экспрессией генов фиброза. «Повышение окислительного фосфилорирования может быть ключевым процессом, с помощью которого тесаморелин уменьшает жир в печени и в конечном итоге предотвращает прогрессирование фиброза», - говорит Гринспун.

Более того, исследование показало, что гены, связанные с воспалением, были относительно подавлены или подавлены у пациентов, получавших тесаморелин, по сравнению с плацебо. Точно так же гены, связанные с репарацией и делением клеток, также подавлялись. «Это, вероятно, полезно», - объясняет Гринспун, отмечая, что организм может чрезмерно реагировать на воспаление отложениями коллагена, которые способствуют фиброзу. Более того, высокая скорость деления клеток может увеличить риск ГЦК. Хотя неизвестно, предотвращает ли тесаморелин рак печени, гены, связанные с благоприятным прогнозом ГЦК, были активированы у пациентов, получавших препарат.

Группа MGH проводит дополнительные исследования тесаморелина у пациентов с ВИЧ и без ВИЧ. «Эта стратегия лечения влияет на важные пути НАЖБП, которые могут положительно изменить среду печени и у пациентов, не инфицированных ВИЧ», - говорит Гринспун.